阿兹夫定片医保谈判成功

阿兹夫定片医保谈判成功

2022年国家医保药品目录谈判工作于1月8日正式结束。国家医疗保障局医药管理司负责人介绍了新冠治疗药品参与医保药品目录谈判有关情况。

 

今年，共有阿兹夫定片、奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（下文简称“Paxlovid”）、清肺排毒颗粒3种新冠治疗药品通过企业自主申报、形式审查、专家评审等程序，参与了谈判。其中，阿兹夫定片、清肺排毒颗粒谈判成功，Paxlovid因生产企业辉瑞投资有限公司报价高未能成功。

 

这位负责人表示，虽然Paxlovid未能通过谈判纳入医保目录，但根据近期国家医保局会同有关部门联合印发的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》（以下简称《通知》）要求，《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中的所有治疗性药物，包括Paxlovid、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊、散寒化湿颗粒等，医保都将临时性支付到2023年3月31日。在此期间，新冠病毒感染的参保患者使用这些药品均可享受医保报销政策。此外，阿兹夫定片、清肺排毒颗粒经过本次谈判纳入国家医保药品目录后，国家医保药品目录内治疗发热、咳嗽等新冠症状的药品已达600余种。同时，为满足各地新冠病毒感染患者治疗的需要，近期各地医保部门结合当地医保基金运行情况，又将一批新冠对症治疗药物临时纳入本地区医保支付范围。总体来看，医保报销的新冠病毒感染治疗用药品种丰富。

 

这位负责人还表示，近期国家医保局办公室印发《新冠治疗药品价格形成指引（试行）》，对防治新型冠状病毒感染所需的新上市抗病毒治疗药品，采取全周期多层次的措施引导企业公开透明合理定价。

 

下一步，国家医保局将继续坚持以人民为中心，贯彻落实党中央、国务院决策部署，全力做好医保药品目录调整工作，将更多新药好药纳入医保药品目录，切实减轻群众看病就医负担，助力解决人民群众看病就医后顾之忧。

 

 

国产新冠口服药阿兹夫定和辉瑞Paxlovid的疗效对比

 

目前国内就批准了两个口服药物，国产真实生物的阿兹夫定和辉瑞的Paxlovid。可以看一下其数据对比：

 

Paxlovid:

 

2021年11月5日，辉瑞发布公告称：辉瑞自主研发的新冠口服药物PAXLOVID (PF-07321332； ritonavir)达到主要研究终点。与安慰剂对照组相比，PAXLOVID治疗组的死亡和住院风险降低了89%。

 

此次公告主要是基于一项名为“评估蛋白酶抑制剂对COVID-19高危患者的作用，对非住院的COVID-19成年患者进行的随机、双盲研究，这些患者具有发展为严重疾病的高风险”的2/3期临床试验。根据期中数据分析，0.8%接受PAXLOVID治疗的患者在随机分组后的第28天内住院（3/389住院，无患者死亡），而接受安慰剂治疗的患者中有7.0%住院或死亡（27/385住院，死亡7名）。这些结果的统计显著性很高（p<0.0001）。

 

在症状出现后五天内接受PAXLOVID治疗的患者中，观察到与COVID-19相关的住院或死亡人数有类似的减少。1.0%接受PAXLOVID随机治疗后的患者在第28天内住院（6/607住院，无死亡），相比之下，接受安慰剂治疗的患者住院率为6.7%（41/612住院，10例随后死亡），具有高度的统计学意义（p<0.0001）。在整个研究人群中，到第28天为止，接受PAXLOVID治疗的患者没有死亡报告。相比之下，服用安慰剂的患者有10例（1.6%）死亡[1]。

 

目前阿兹夫定用于新冠治疗还没有在学术期刊上公开任何研究数据。只有在真实生物的IPO文件中，披露了一些数据：

 

在俄罗斯开展的314人中症新冠患者研究中，第7天时，用药组40.43%的人症状有改善，而安慰剂组只有10.87%，显示了阿兹夫定的疗效。

 

可这是PPS分析，是去掉一些随机入组但不符合试验流程的受试者之后所做的分析。按道理，实验组和对照组都招募了157人，但PPS分析时分别只有141与138人，其他人去哪了？

 

此外，在俄罗斯试验里，第7天用药组（下图蓝线）符合症状缓解标准的已经达到40%，可中位症状缓解时间却是10天，也就是说第10天用药组符合缓解标准的是50%。前7天与8-10这三天的缓解速率差异不小。安慰剂组（下图橙色）则反了过来，第7天，也就是第一周还只有10%的人缓解，再过一周（第13天）却有一半人缓解。走势如下[2]：

 

这个安慰剂作用突然在第二周达到跟实验组同样的效果是非常罕见的，类似的安慰剂组问题也发生在饱受质疑的治疗阿尔兹海默症的GV-971（甘露特钠胶囊）身上：

 

数据显示：971治疗组与安慰剂组从第 4 周开始出现组间差异（p=0.01），之后两组发展趋势类似，最后 12 周（24～36 周）治疗组评分明显改善（p<0.0001）。数据看上去很棒，可Alzheimer是属于慢性衰老退行性疾病，对照组在24-36周为啥突然大幅下降呢？

 

这些安慰剂组突然改变疗效的临床试验都需要更多的数据去验证药物的有效性和安全性。

 

Paxlovid 副作用：

 

过敏反应。 服用 PAXLOVID 的人可能会发生过敏反应，包括严重的过敏反应（称为“过敏反应”），即使仅服用 1 个疗程。 如果您出现以下任何过敏反应症状，请停止服用 PAXLOVID 并立即咨询医生：

麻疹

吞咽或呼吸困难

嘴巴、嘴唇或脸部肿胀

喉咙发紧

嘶哑

皮疹

 

肝脏问题。 如果您有以下任何肝脏问题的体征和症状，请立即告诉医生：食欲不振、皮肤和眼白发黄（黄疸）、深色尿液、浅色大便和皮肤发痒， 或胃区（腹部）疼痛

 

对 HIV 药物的耐药性。 如果您有未经治疗的 HIV 感染，PAXLOVID 可能会导致某些 HIV 药物在未来不再有效

 

其他可能的副作用包括：味觉改变，腹泻，高血压，肌肉疼痛，腹痛，恶心，感觉一般不适。

 

阿兹夫定副作用：

 

在阿兹夫定当时上市的审评报告，有两个安全性问题特别引人注目：

 

1）遗传毒性：本品Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阳性。

 

2）生殖毒性：大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验结果显示：交配前后雌雄大鼠给药剂量为5.0 mg/kg可引起孕鼠卵巢重量降低，吸收胎数、总丢失数（率）、着床后丢失率升高，未见其他雌雄生殖系统、生育力、交配、妊娠、胚胎发育毒性等影响，对雄鼠生育力的NOAEL为5.0 mg/kg，对雌鼠生育力及胚胎发育的NOAEL为1.5 mg/kg。

遗传/生殖毒性顾名思义就是会影响生育和后代，动物实验显示，毒性对后代的作用比较明显：

 

大鼠围产期生殖毒性试验结果显示：大鼠妊娠第15 天至分娩第21天经口给药，5.0 mg/kg 剂量下可致母体死亡，母体毒性包括体重、摄食量、子宫重量/系数降低，吸收胎、死胎数升高，F1子代体重、哺育成活率、阴道张开及阴茎龟头包皮裂开时间延长，翻正反射及悬崖回避阳性率及学习能力降低；1.5 mg/kg剂量下母体体重、摄食量、子宫重量/系数降低，子代离乳前体重降低。母体和子代大鼠的NOAEL分别为0.5 和1.5 mg/kg。该试验中测定了大鼠乳汁中的药物浓度，结果显示：阿兹夫定可通过血乳屏障，经乳汁排出。

另外，阿兹夫定没有开展致癌性的研究。

 

禁忌：阿兹夫定不建议在妊娠期和哺乳期使用，中重度肝、肾功能损伤患者慎用；paxlovid不建议有以下状况的患者服用 : 严重肝病，严重肾病和对该药的任何成分严重过敏。

 

关于价格，阿兹夫定每瓶270元，每瓶35片，可以吃一周。一个疗程需要两盒，540元。国家医保局表示，阿兹夫定作为新冠口服药可临时性纳入医保报销[5]。

 

Paxlovid国内公立医院是2300元/盒，一盒一个疗程，新冠感染患者一般吃1-2个疗程可以解除隔离。Paxlovid已纳入医保，但目前较少人能直接购买到。

 

Paxlovid在美国是政府向辉瑞购买的，所以目前为止，美国有接近600万新冠患者服用了免费的Paxlovid[6].

 

2021年11月，辉瑞宣布与美国政府达成协议，以约53亿美元的总收购价供应1000万个疗程的Paxlovid。据此计算，辉瑞Paxlovid在美国的定价是：为期5天一个的疗程，美国政府需要支付约530美元（约合3367人民币）。

 

2022年12月26日，北京医保局宣布辉瑞Paxlovid口服药按甲类医保报销（100%报销），并且加大Paxlovid供应量，凭医生处方去社区医疗服务中心就可以拿药。

 

 

阿兹夫定片对性功能有一定影响。在阿兹夫定片说明书中，有说明阿兹夫定片存在生殖毒性风险，并且可能导致肾功能异常。建议存在阿兹夫定片适应症的患者，在服用药物前咨询专业医生，由医生评估后决定是否使用。

 

生殖毒性是指外来物质对雌性和雄性生殖系统,包括排卵、生精,从生殖细胞分化到整个细胞发育,也包括对胚胎细胞发育所致的损害,可引起生化功能和结构的变化,影响繁殖能力,甚至累及后代。而阿兹夫定片存在生殖毒性风险，可能对性功能造成影响，导致生育力下降。

 

另外，在阿兹夫定片临床研究中，个别受试者出现血尿酸升高、血磷降低、血钾降低、血钠升高、钙离子减少、尿蛋白检出、蛋白尿、夜尿症等肾脏系统相关不良反应，说明服用阿兹夫定片会导致肾功能异常。当肾功能异常时，也可能对性功能造成影响。

 

阿兹夫定片主要适用于艾滋病患者和新型冠状病毒感染患者，当以上患者需要服用阿兹夫定片时，需咨询专业的医生，以降低对身体和性功能的影响。

 

网友评论：

 

团团猫哥 ：支持，入医保

 

我就是我倩思 ：想卖贼贵割韭菜结果被否了，好样的

 

Nemo-name ：要不先让有需求的能买上…

 

橙木兰- ：评论区说没用的，我家里人亲测，白肺40%吃了之后症状明显好转，目前没有发现后遗症，家里有老人的通过特殊渠道赶紧准备上吧